【反應性是指什麼症狀】反應性關節炎 |反應性關節炎 |什麼是反應性關節炎 |

反應性關節炎(英語:Reactive arthritis),歷史上稱萊特氏症候羣(英語:Reiter’s syndrome),是一種發炎性關節病變[1],是一種無菌性關節炎。身體某個部位接觸細菌、披衣菌微生物,產生尿道炎或腸胃炎感染後,誘發關節產生後續交叉反應,關節炎發作時關節內培養不到該種微生物[2]。患者出現症狀時,「誘發」疾病感染痊癒,那些慢性關節炎患者,感染解,因此確定最初病因。

此類疾病過去稱為萊特氏症候羣、萊特氏病或萊特氏關節炎。現建議反應性關節炎取代前者,因為漢斯·康拉德·朱利葉斯·萊特(英語:Hans Conrad Julius Reiter)(Hans Conrad Julius Reiter)並非第一個描述此症候羣人,他致病機轉推論錯誤,且身為納粹一份子第二次世界大戰期間布痕瓦爾德集中營(Buchenwald concentration camp)犯了戰爭罪。

關節伴隨其它典型症狀,表現包括以下三聯症:關節關節炎、結膜炎或葡萄膜炎形式眼睛發炎、男性尿道炎或女性宮頸炎。性接觸或腸道感染後,若只有關節炎出現稱為反應性關節炎。患者還可能出現粘膜皮膚病變,包括類似乾癬皮膚問題,如:環狀龜頭炎(英語:circinate balanitis)(circinate balanitis)和膿溢性皮膚角化病(keratoderma blennorrhagicum)。跟腱處可能出現著骨點炎,造成疼痛[3]。並非所有患者會出現全部症狀。

臨牀上出現關節炎關節數於五個(寡關節炎),包括膝關節或薦腸關節(英語:sacroiliac joint)。關節炎可能具「累加性」(主要受影響關節外,後續可以有多發炎關節累加發生)或「遊走性」(一開始發炎部位轉後,另一部位出現關節炎)[4][5]。

反應性關節炎是一種類風濕因子血清檢驗陰性,與 HLA-B27(英語:HLA-B27) 有關關節炎[6],是泌尿生殖道或胃腸道感染引起。見誘因是腸道感染(包括:沙門氏菌屬、志賀氏菌屬或彎麴菌屬)和性接觸傳染(砂眼衣原體)[7]。然而,A型鏈球菌感染後可能發生關節炎[8][9]和其它症狀,但這種症候羣稱風濕。

疾病發於 20 40 歲間,男性女性普遍,白人黑人多。這是於白人具有 HLA-B27(英語:HLA-B27) 基因比率[10][11]。它能流行病形式發生。人類免疫缺陷病毒患者發生反應性關節炎風險。

第一次和第二次世界大戰期間,多數患者關注重點關節炎、尿道炎和結膜炎(合併其他皮膚粘膜病變)三聯症上,當時稱為菲辛格·勒羅伊·萊特(Fiessinger-Leroy-Reiter)症候羣[12]。

反應性關節炎第六對染色體上 HLA-B27(英語:HLA-B27)(人類白血球組織抗原 B27 型)基因有關,且出現著骨點炎是基本病理變化[15]並前驅感染誘發。美國見前驅感染是生殖道砂眼衣原體(Chlamydia trachomatis)感染。全球範圍內,其它已知會引起反應性關節炎其他細菌感染中,見包括解脲尿漿菌(英語:Ureaplasma urealyticum)(Ureaplasma urealyticum)、沙門氏菌屬、志賀氏菌屬、耶爾辛氏菌屬和彎麴菌屬[16]。

食物中毒或消化道感染爆發後,可能造成後續反應性關節炎(上述細菌後四個菌屬是腸道菌)[17]。腹瀉後引起反應性關節炎見病原是志賀氏菌(Shigella)。尿道炎後引起反應性關節炎見病原是沙眼衣原體(Chlamydia trachomatis)。尿漿菌(Ureaplasma)和黴漿菌(mycoplasma)引起反應性關節炎。有一些間接證據顯示其它病原體可能會誘發疾病,但細節[17]。

反應性關節炎已知感染後 1-3 週左右發生。感染病原體宿主免疫反應間相互作用機制。關節液病原體(感染)培養陰性,代表關節內病原體存在,因此反應性關節炎病因有兩個可能推論:細菌抗原關節內組織,可能組成或結構相近而產生交叉反應,引請後續自體免疫反應;或是細菌抗原某種方式沉積關節中,免疫系統細菌抗原產生後續免疫反應。

臨牀症狀很少,但臨牀表現主要是一個或多個關節關節炎,造成患處疼痛、腫脹、發紅和發熱。

尿道,子宮頸和咽喉進行擦抹試驗培養(英語:Microbiological culture)可能病原體。還可以進行尿液和糞(英語:human feces)樣本或是關節穿刺術取得關節液培養。

雖然,C反應蛋白和紅血球沉降率是沒有特異性檢驗,但兩者可用來確認診斷。同時能進 HLA-B27(英語:HLA-B27) 基因血液檢驗,有 75% 反應性關節炎患者具有這個基因。

ReA 患者外周關節炎是一種稱性關節型關節炎,累及下肢關節,但可出現單關節和多關節性關節炎。

無診斷 ReA 特異性試驗。 相反,於性交後或痢疾感染後出現炎症性關節炎臨牀症狀某些患者可使用一組檢查來明確診斷。

ReA 屬於炎性風濕性疾病類別中脊柱關節病,這一種疾病還包括銀屑病關節炎、直性脊柱炎、炎症性腸病相關關節炎以及分化脊柱關節病。這些疾病具有相似臨牀、影像學和實驗室特徵,例如脊柱炎症以及與 HLA-B27 相關性。

反應性關節炎(reactive arthritis,ReA)這一名詞Aho於1974年首次提出。此後,人們本病進行了一系列臨牀及驗室研究,其名稱認可。目前,反應性關節炎是指繼發於身體其他部位感染急性非化膿性關節炎。腸道或泌尿生殖道感染後反應性關節炎。近年來,於鏈球菌感染及呼吸道衣原體感染後反應性關節炎已有報導,並認為是反應性關節炎兩種類型。

引起反應性關節炎微生物包括腸道、泌尿生殖道、咽部及呼吸道感染菌羣,病毒、衣原體及原蟲(表2)。

這些微生物大多數革蘭染色陰性,具有粘附黏膜表面侵入宿主細胞特性。

研究發現,許多反應性關節炎患者滑膜和滑膜白細胞內可檢測到沙眼衣原體DNA和RNA,以及志賀桿菌抗原成分。而衣原體熱休克蛋白(HSP)、耶爾森菌HSP60及其多肽片段可誘導反應性關節炎患者T細胞增殖。這些發現提示,患者外周血中T細胞可能受到上述細菌抗原成分誘導。最近,有研究認為,骨骼上肌腱附著點可能是反應性關節炎最初免疫及病理反應發生部位之一,並且是肌腱端炎發生病理基礎。

近年來,大量研究證明乙型溶血性鏈球菌感染反應性關節炎發病密切相關。腸道及泌尿生殖道感染而致反應性關節炎外,乙型溶血性鏈球菌感染是反應性關節炎另一個原因。目前,討論問題是如何區別鏈球菌感染後反應性關節炎(PSReA)和風濕熱。Birdi2001年加拿大16大學附屬醫院兒童風濕病、心臟病及感染性疾病專科醫師調查發現,這些醫師鏈球菌感染後反應性關節炎診斷標準、治療方法及預防措施應用各不相同。有些診斷鏈球菌感染後反應性關節炎患兒幾個月後出現心臟炎,而且,診斷典型風濕熱者實為鏈球菌感染後反應性關節炎。

最近,Kocak乙型溶血性鏈球菌感染後關節炎/關節痛,但不符合修訂Jones風濕熱診斷標準者診斷鏈球菌感染後反應性關節炎(PSReA)。臨牀上,關節炎外,這些患者出現皮膚紅斑、肌腱端炎、睾丸炎。有研究提示,6%鏈球菌感染後反應性關節炎患者可病程中出現心臟炎。認為,這些鏈球菌感染後反應性關節炎患者應給予預防性抗生素治療,避免鏈球菌感染進一步關節損害或者心臟炎出現。

證明,腸道及泌尿生殖道感染引起反應性關節炎多感基因HLA-B27有關,而鏈球菌、病毒、螺旋體導致反應性關節炎無HLA-B27因素參與。但是,是否與其他基因有關尚無定論。

幾年研究發現,反應性關節炎患者HLA-B27陽性率達65%~96%。HLA-B27攜帶者發生反應性關節炎機會增加50倍。但是,HLA-B27基因既不是反應性關節炎惟一致病原因,不是其必需條件,該基因陰性者罹患反應性關節炎。家系研究發現,感染痢疾HLA-B27陽性家族成員中全部發生反應性關節炎,而出現反應性關節炎者HLA-B27陽性。但HLA-B27陽性患者臨牀症狀顯重於該基因陰性者。而且,HLA-B27陽性者發展成慢性反應性關節炎。研究提示,HLA-B27陽性者反應性關節炎易感性與致病菌種類有關。如在沙門菌引起者HLA-B27陽性率為20%~33%,支原體引起者40%~50%,耶爾森菌引起者70%~80%,而志賀菌引起者達80%~97%。

HLA-B27反應性關節炎發病中作用研究發現,該基因陽性患者中性粒細胞活性增強,並可能由此增強致病細菌免疫反應。同時,HLA-B27可延細胞內病原菌存活時間,從而增加T細胞該病原菌及其抗原肽反應性。

幾年來,HLA-B27通過分子模擬致病説受到質疑。因為,儘管克雷肺炎桿菌HLA-B27具有胺基酸序列,但是,這種序列並不僅限於致病菌。而且,利用特異性細菌抗原肽並誘導出特異性T細胞或B細胞。因此,證實這些細菌是通過分子模擬機制反應性關節炎致病中發揮作用。

HLA-B27之外,其他基因反應性關節炎關係已有研究。證明,HLA-B51、B60、B39及B7可能增加反應性關節炎易感性。HLA-B60和HLA-B27反應性關節炎致病中有協同作用,而HLA-B39和HLA-B7可見於HLA-B27陰性患者,可能直接參與反應性關節炎致病過程。另有研究發現,鏈球菌感染後反應性關節炎患者攜帶HLA-DRB1*01基因頻率增加,而相比之下,鏈球菌感染後發生典型急性風濕熱患者多HLA-DRB1*16陽性。這些發現幾年試驗研究結果。但是,進一步結論尚需研究證實。

反應性關節炎是一種全身性疾病。發病,臨牀表現重一,可為一過性單關節受累,可出現多關節炎,伴有全身症狀或眼炎及心臟受累關節外表現(圖1)。

多數病例,關節炎之前幾天數周有腸道、泌尿生殖道或呼吸道感染史,以及這些感染細菌學證據。但是少數患者並無病史。臨牀上,反應性關節炎可因致病菌種類而表現出各自臨牀及驗室徵(表3)。

2.關節症狀 反應性關節炎主要表現關節受累,其程度一。輕者可僅感關節疼痛,重者出現多關節炎,活動受限。典型表現加重稱性單關節或關節炎,下肢關節受累,如膝、踝和髖關節。肩、肘、腕及手足關節可受累。出現關節局部紅腫、疼痛、皮温增高,或伴有皮膚紅斑。關節臘腸趾。部分患者,可出現下腰背及骶髂關節疼痛。

4.皮膚黏膜 皮膚黏膜病變反應性關節炎。具特徵性表現手掌及皮膚溢膿性角化症。這種皮膚損害以及部分患者出現指甲、增厚可類似於銀屑病皮膚表現。主要見於淋球菌感染性交後反應性關節炎,其他類型反應性關節炎很少出現,其原因。

延伸閱讀…

什麼是反應性關節炎?

反應性關節炎

部分反應性關節炎患者可出現漩渦狀龜頭炎、膀胱炎及前列腺炎,表現尿頻、尿急、尿痛及血尿相應症狀和體徵。女性患者有宮頸炎及輸卵管炎。

結節性紅斑見於部分患者,耶爾森菌感染者主。臨牀研究發現,HLA-B27表達可能結節性紅斑發生無關。

口腔潰瘍是反應性關節炎另見表現,多淺表無性潰瘍,可發生於齶部、舌緣、口唇及頰黏膜。

5.腸道病變 腸道感染反應性關節炎誘發因素之一。患者於發病前數天數周可有腹瀉史,部分病例在出現關節炎時有腸道症狀。腸鏡檢查可見腸黏膜充血、糜爛或類似潰瘍性結腸炎及克羅恩病樣外觀。此期患者培養多無細菌生長。

6.泌尿道表現 患者可有尿頻、尿急、尿痛泌尿系感染症狀,且多發生於關節炎之前。但是,許多患者可無症狀。

7.眼損害 眼損害反應性關節炎見。而且,可以是本病首發症狀。患者可出現結膜炎、鞏膜炎、角膜炎,角膜潰瘍。此外,可有內眼炎如虹膜炎及虹膜睫狀體炎。因此,可表現有畏光、流淚、眼痛、內眼受累可視力下降。出現眼損害患者應常規行眼科檢查,並予以相應局部治療,如可的松滴眼液點眼、散瞳,以免出現永久性眼損害。

8.內臟受累 反應性關節炎可引起心臟傳導阻滯,主動脈關閉,中樞神經系統受累及滲出性胸膜炎。有反應性關節炎患者出現心臟傳導阻滯,並安裝心臟起搏器個案報導。個別患者可病程中出現蛋白尿及鏡下血尿。但無腎損害。

1.典型反應性關節炎 反應性關節炎診斷主要靠病史及臨牀點。實驗室及影像學,診斷有參考意義,但不具特異性。於起病稱性下肢關節炎應考慮反應性關節炎可能,若結合患者前驅感染史,並排除其他關節炎,可確定診斷。臨牀上,關節炎特點外,需注意患者有無黏膜皮膚損害、指甲病變、眼炎及內臟受累。Kingsley和Sieper1996年提出反應性關節炎分類標準本病診斷有意義(表4)。

1999年,Sieper和Braun發表了他們第三次國際反應性關節炎研討會上建議診斷標準,並提議進行多中心協作研究。該標準強調了前驅感染實驗室檢查(表5)。

2.不典型反應性關節炎 典型反應性關節炎診斷。但不典型病例需仔細詢問病史及查體。一過性或輕症患者腸道及泌尿道感染史或性接觸史往往診斷有幫助,需仔細詢問。筆者發現患者無明顯膝關節疼痛,但體檢有膝關節積液。説仔體格檢查發現體徵及提示診斷有意義。

3.鏈球菌感染後反應性關節炎 乙型溶血性鏈球菌感染後反應性關節炎(PSReA)多數人認可,它等同於急性風濕熱。本病特點包括:①乙型溶血性鏈球菌感染史;②非遊走性關節炎/關節痛;③結節性紅斑或多形性紅斑;④部分患者有一過性肝損害;⑤無心臟炎表現;⑥抗鏈球菌溶血素「O」及抗脱氧核糖核酸酶B增高;⑦咽拭子培養陽性;⑧HLA-DRB1*01陽性率增加。表6列舉了30例PSReA見臨牀表現。

此外,有鏈球菌感染後反應性關節炎患者病程中出現心臟炎個案報導。

4.實驗室檢查 尿、、咽拭子及生殖道分泌物培養診斷及鑒定致病菌類型有意義。血沉、C-反應蛋白、關節液及自身抗體檢查反應性關節炎診斷異性,但是,有助於病情估計及其他關節病的鑒診斷。典型病例診斷無需HLA-B27測定,不典型患者,HLA-B27陽性提示反應性關節炎可能性,但其陰性並不能除外本病診斷。

延伸閱讀…

反應性關節炎- 症狀、診斷和治療

反應性關節炎(reactive arthritis)的臨牀表現與鑑別診斷

實驗室檢查反應性關節炎診斷並異性。但是,判斷其病情程度,估計後及指導用藥有意義。主要實驗室檢查項目包括:

1.血液學 血沉和C-反應蛋白急性期反應性關節炎可增高,進入慢性期者可降。血常規檢查可見白細胞、淋巴細胞計數增高或出現貧血。部分患者可見尿中白細胞增高或鏡下血尿,很少出現蛋白尿。

2.細菌學檢查 中段尿、便及咽拭子培養有助於發現反應性關節炎相關致病菌。但是,於培養方法、細菌特性及取材時機,出現陰性培養結果。因此,測定血清中抗細菌及菌體蛋白質抗體鑒定菌類型十分。目前,反應性關節炎診斷中,可進行抗體檢測微生物包括沙門菌、耶爾森菌、彎麴菌、衣原體、淋球菌、伯氏疏螺旋體、乙型溶血性鏈球菌。此外,PCR檢測衣原體及病毒方法反應性關節炎診斷中有意義。

3.HLA-B27測定 HLA-B27陽性反應性關節炎診斷、病情判斷乃至後估計有參考意義。但是,HLA-B27測定陰性不能除外反應性關節炎。最近,有幾項研究HLA-B27亞型病情關係進行了分析,但無一致性結論。

4.自身抗體及免疫球蛋白 反應性關節炎患者類風濕因子、抗核周因子及抗核抗體陰性,而血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM可增高。這些指標測定有助於反應性關節炎診斷及鑒診斷。

關節液檢查:關節液檢查反應性關節炎診斷及其他類型關節炎的鑒具意義。反應性關節炎滑液中可有白細胞及淋巴細胞增高,黏蛋白陰性。關節液培養陰性。利用PCR、間接免疫熒光及電鏡技術可部分患者滑膜及滑液中檢測到菌體蛋白成分。

病史及臨牀點,反應性關節炎診斷多無困難,但不典型及慢性病例,需注意與其他關節病的鑒。

1.直性脊柱炎 本病多起病,以下腰背部疼痛主,可呈上行性。患者可伴有稱性下肢關節疼痛或腫脹,髖、膝、踝常見,亦可累及上肢關節。直性脊柱炎腰背疼痛及關節炎病程,反應性關節炎急性過程。此外,直性脊柱炎的骶髂關節炎多呈稱性,脊柱受累為上行性。儘管本病亦可出現眼炎、皮膚黏膜損害及HLA-B27陽性,但病程、臨牀表現及骶髂關節炎點反應性關節炎鑒。

2.分類脊柱關節病 分類脊柱關節病具有脊柱關節病臨牀或驗室徵,但不符合某一種疾病診斷。本病可能某種脊柱關節病早期或其頓挫型,可能是獨立疾病。患者可有腰背部疼痛,或有髖、膝、踝等個別關節腫痛。X線檢查可示輕度骶髂關節改變。患者HLA-B27測定可呈陽性。但病史、臨牀點不符合反應性關節炎及直性脊柱炎脊柱關節病診斷。此類患者應注意隨訪,觀察其病情演變過程,予及時治療。

3.化膿性關節炎 化膿性關節炎關節腔本身感染所致。發病,往往單關節受累,表現關節局部紅、腫、熱、,可類似反應性關節炎。但是,本病多有身體其他部位感染(如敗血癥)表現。關節穿刺膿性關節液,血規示白細胞、中性粒細胞增高。無眼炎、皮膚黏膜損害及骶髂關節炎。抗感染治療。若注意病史及關節炎特點,並結合關節穿刺輔助檢查,診斷。

4.結核風濕症 結核病本病病理基礎。發病腸道、泌尿生殖道前驅感染無關。患者可有午後、盜汗、全身症狀。結核菌素試驗、抗結核抗體測定可呈陽性。膝、踝、肩、肘全身關節可受累,且伴有結節性紅斑。本病經抗結核治療。

5.風性關節炎 急性風性關節炎發作可類似反應性關節炎。但是,前者發作飲食及勞累有關,受累關節疼痛,皮膚呈暗紅色,數月內可自行緩解。本病腸道或泌尿系感染無關,無眼炎、骶髂關節炎、HLA-B27陽性特點。血尿酸水平增高見於大多數患者。降尿酸治療。病史、臨牀及驗室點反應性關節炎鑒。

反應性低血糖症(餐後低血糖症)是指進餐後發生低血糖,進食後四小時內。這空腹時發生低血糖(低血糖症)。

如果您使用胰島素或其他降血糖藥物來治療糖尿病,進食後出現低血糖症可能意味着您藥物劑量需要調整。

於大多數反應性低血糖症患者,原因。但是,這種病症症狀可能與吃了什麼食物或食物消化系統中移動時間差異有關。反應性低血糖症其他可能原因包括酒精、某些手術操作(胃旁路術或潰瘍手術)、遺傳性代謝障礙和一些腫瘤。

,會進行醫學評估瞭解症狀是否低血糖引起,如果是,評估當血糖恢復時,症狀是否會轉。如果您有症狀,可能需要做其他檢查。

反應性低血糖症需要藥物治療。然而,任何基礎醫療狀況需要治療。飲食改變有助於減輕您症狀。嘗試改變您用餐時間和膳食組成,例如: